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Firma de la serie 7 de junio de, del 2013 La Peligro de cloranfenicol en la leche Por Mauricio Splendore, Chris Kellogg y Rohan cloranfenicol (NAC) es una forma natural, antibiótico de amplio espectro (Figura 1) que se fabrica artificialmente para su uso en medicina veterinaria y humana. Debido a sus efectos adversos en los seres humanos, el uso del antibiótico está restringido y, en algunas situaciones, prohibido. El aumento de la legislación ha dado lugar a la imposición de una Qube identifica PAC en la matriz de leche a 0,02 ppb, cumplir con el nivel de rendimiento requerido mínimo exigido (MRPL) de 0,3 ppb. CAP es un bacteriostático antimicrobiano efectivo contra bacterias Gram-positivos y negativos. CAP se introdujo primero en la práctica clínica como en 1949, derivado de la bacteria Streptomyces venezuelae. Mediante la inhibición de la síntesis de proteínas, CAP detiene el crecimiento de proteínas. Impide el alargamiento de la cadena de proteínas mediante la inhibición de la ribosoma, lo que interfiere directamente con la unión del sustrato. Una molécula muy pequeña, muy lipofílica, la PAC sigue siendo relativamente no unida a proteínas. Estas propiedades físico-químicas que dan una excelente permeabilidad de la barrera hematoencefálica y lo convierten en el principal tratamiento para las enfermedades del cerebro de estafilococos. Como uno de los primeros antibióticos para ser sintéticamente fabricados en masa, CAP se utilizó como primera línea de tratamiento tifoidea. En la actualidad la UE, la PAC a menudo se limita al uso con infecciones graves y sólo cuando sea necesario. Sin embargo, la prescripción de la PAC para el tratamiento de condiciones ópticas y en preparaciones tópicas es todavía común. PAC sigue siendo también prescribe con frecuencia en los países en desarrollo debido a su alta disponibilidad barato. Con una historia larga de drogas a través de una serie de países, la PAC tiene alrededor de 40 nombres comerciales, incluyendo Cedoctine (Egipto, preparación intravenosa), Edrumycetin 250 (Bangladesh, cápsula) y Vanmycetin (Hong Kong, gotas para los ojos). Cloranfenicol en seres humanos El hígado metaboliza la PAC, lo que permite a los riñones para excretar el metabolito inactivo fuera del sistema. Las personas con función hepática debajo de lo normal, ya sea debido a su edad o salud, son susceptibles a la acumulación de la PAC. La vida media de la PAC es entre 1,5 y 4 horas en adultos sanos, hasta 10 horas en un lactante 1.016 días de edad, y puede ser en exceso de 24 horas en neonates.2 Esto hace que los niños del grupo en riesgo más grande. CAP puede entrar en la cadena de suministro de alimentos en varios puntos. El primero es debido a su prevalencia natural. CAP es una sustancia natural producida por S. venezuelae. un grampositivos filamentosos actinomicetos bacterias. Actinomicetos se encuentran en los suelos de todo el mundo. Por hectárea, la biomasa de actinomicetos es 4005,000 kg en 15 cm de topsoil.3 En segundo lugar, la PAC sigue siendo prescritos a los seres humanos como los preparados tópicos, en particular para los ojos para condiciones tales como la conjuntivitis bacteriana, sino también cuando está contraindicado otra medicación. Esto significa que la PAC puede llegar a ser presente en la superficie y de aguas residuales como un tipo de contaminante conocido como un producto de cuidado personal y farmacéutica. Un estudio de la presencia de antibióticos orgánica en las aguas superficiales y efluentes de plantas de depuración detecta PAC a concentraciones de 0,56 g / L en la superficie agua.4 Por último, las plantas absorben la PAC desde el suelo y water.5 Si un animal bebe productores de alimentos contaminados agua, come plantas contaminadas o de hecho se trató de forma ilícita con el PAC, a continuación, los alimentos que produce también contendrá PAC. Efectos nocivos de la PAC en bebés Hay varios efectos nocivos notables de la PAC en los recién nacidos, ya sea a través de medicamentos o la ingestión de productos alimenticios contaminados. El síndrome del niño gris es una reacción potencialmente mortal a la PAC, que se producen en los recién nacidos prematuros y recién nacidos. Debido a que las enzimas del hígado de un bebé no están completamente desarrollados, cualquier PAC recibido a través de la placenta y la leche materna o en permanece sin metabolizar en el cuerpo, lo que induce hipotensión, hipotermia, flacidez, colapso cardiovascular, cianosis y muerte dentro síntomas horas6 incluir azul - el color gris de la piel, distensión abdominal, insuficiencia para alimentarse, vómitos y respiración irregular. Un estudio de caso de Halveka y Frankova en el mirado esto con más detail.7 Un estudio chino en los niños también mostró una relación dosis-respuesta significativa entre el riesgo de la leucemia linfocítica aguda y leucemia no linfocítica aguda con el tratamiento de la PAC desde hace más de 10 días. Los riesgos asociados siendo 11.0 y 12.0, respectivamente.8 Tal vez el más grave de todos son discrasias sanguíneas y supresión de médula ósea, como la anemia aplásica y anemia no regenerativa idiosincrásico. CAP tiene un efecto directo sobre las mitocondrias tóxica humana, la supresión de la médula ósea y su producción de células rojas de la sangre, células blancas de la sangre y plaquetas. La anemia aplásica es una enfermedad poco frecuente pero a menudo mortal sin tratamiento. Como con cualquier agente antimicrobiano, CAP puede perturbar el equilibrio de la flora microbiana existente gastrointestinales, lo que lleva a un aumento de los que son normalmente saprofitas. Esto puede interferir con la producción de vitamina K por las bacterias intestinales y un crecimiento excesivo de Candida y Clostridium difficile. producir una toxina que causa diarrea y la colitis pseudomembranosa. CAP también puede tener indicaciones como carcinógeno en humanos según lo informado por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer, 9 aunque se observa la evidencia de que la legislación actual En 1968, la legislación fue aprobada en los EE. UU. de acuerdo con la Ley de Alimentos, Drogas cosmética de 1938 , haciendo hincapié en la necesidad de los fabricantes para demostrar sus productos eran seguros, con un énfasis particular para que esto se observó con la regulación de los animales drugs.10 el Centro de Medicina Veterinaria (CVM) de la PAC no aprobado para ser utilizado en el tratamiento de la comida - animales que producen, ya que había un temor a los residuos nocivos se mantendrían en los productos alimenticios. Una serie de pruebas en muestras de carne de Estados Unidos en la década de 1980 demostró que los niveles de residuos potencialmente dañinos de CAP estaban presentes. Esto indicó que los veterinarios y agricultores todavía estaban usando la droga para el tratamiento de animales illegally.10 En 1986, la PAC fue prohibido por la CVM para el tratamiento de animales domésticos para evitar que se transmite para el tratamiento de animales productores de alimentos y luego fue prohibido por la UE para uso en medicina veterinaria en 1994. Posteriormente, la PAC no se encuentra en los productos alimenticios de la Unión Europea o América, pero bajos niveles de residuos se han detectado en las importaciones de productos como la leche, la miel y el camarón de Asia. Muchos países, como los Estados Unidos y los de la UE, evitan este tipo de alimentos entren en el país. La decisión de la UE 2003/181 / CE establece que cualquier nivel detectado de la PAC en la leche está estrictamente prohibido y que los métodos utilizados para la detección de la PAC debe cumplir o exceder el límite mínimo requerido de 0,3 ppb.11 la China National personas13 la Autoridad de Seguridad Alimentaria y Normas de la India (FSSAI) fue establecido en virtud de la Ley de Seguridad y Normas Alimentarias de 2006, y ha dedicado la legislación relativa a la leche. Lab Manual 15, producido por FSSAI, da un método para la determinación de la PAC en la leche mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) espectrometría - peso (MS) /MS.14 la actualidad, el método recomendado para la detección de PAC está acoplado a LC MS de triple cuadrupolo (LC TQ-MS / MS). Con uno de los mejores tiempos de muestra a informe disponible como resultado de su software de revisión de datos PACER basado en excepciones, el Bruker Evoq es ideal para aplicaciones en análisis de alimentos donde el tiempo puede ser crítico. El Evoq LC-TQ tiene una serie de características innovadoras que le dan sostenida alta sensibilidad para obtener resultados robustos para cumplir con los requisitos de las autoridades. La novela, sonda con aislamiento de vacío (VIP) - heated ESI (VIP-HESI) impide la degradación de las moléculas termolábiles, mientras que los gases de escape activa a prevenir la recirculación de los gases de nebulizados, silenciando la mayor parte del ruido químico. Mediante la utilización de un cuadrupolo-inter atado (IQ) embudo de iones dual, Apellido de Evoq impide que la señal de roll-off, mientras que el orificio de interfaz está continuamente limpieza periódicas para mantenerlo limpio y eliminar la necesidad de re-sintonización. Los excelentes niveles de sensibilidad y robustez ofrece el Bruker Evoq Qube hacen que sea fácilmente capaz de detectar sustancias, como el PAC, en matrices complejas hasta sub 0,1 ppb, superando ampliamente el límite mínimo requerido de 0,3 ppb. Estudio de caso Qube Evoq Una matriz de leche en blanco se preparó de acuerdo con el método estipulado en Cronly et al15 a través de la adición de 1 ml de acetonitrilo y 0,25 g de NaCl a la leche entera. La suspensión se centrifugó, y la capa orgánica superior transfiere a un tubo de centrífuga independiente. Esto fue después se evaporó a sequedad a 45 g / ml en acetonitrilo) como un estándar interno. Las calibraciones de instrumentos se muestran en las Tablas 1 y 2. Como consecuencia de la PAC que se clasifica como Grupo Sustancia prohibida, la Decisión 2002/657 / CE especifica parámetros y un mínimo de cuatro puntos de identificación (PI) para confirmar detection.17 Esto se llevado a cabo con dos múltiples monitorización de los ensayos de reacción-(MRMS) con 1,0 IP asignadas para el ion precursor y 1,5 IPs asignadas para cada producto de transición, siempre que la ración de iones para cada MRM coincide con el material de referencia certificado dentro de las tolerancias, por ejemplo, para MRMs de cualificación con la relación de iones entre el 20 y 50 de la transición más intensa, la tolerancia máxima permitida es de 10 SD relativa) de 0,05 ppb a 1 niveles de ppb. Los cromatogramas superpuestos de la matriz en blanco y que con el pico más bajo (0.02) se muestran en la Figura 2. Aunque una pequeña cantidad de ruido químico fue recogido, la muestra enriquecida mostró una lectura significativamente más alta que indica una clara detección de PAC de 0,02 ppb . Una matriz curva de calibración de seis niveles emparejado 0,020 a 1,0 ppb se ha generado con cada nivel analizada por triplicado (Figura 3). Excelente linealidad se obtuvo con (factor de ponderación 1 /) R20.9980. Conclusiones Con la legislación alimentaria en constante revisión para combatir el riesgo muy real de contaminación de los alimentos, se está volviendo más y más difícil para los laboratorios de análisis de alimentos para satisfacer las especificaciones establecidas por las autoridades. El alto riesgo de bebés que sufren debido a la exposición al PAC ha empujado a la identificación de la PAC en la leche a la vanguardia. El Bruker Evoq Qube forma rápida y precisa puede analizar matrices de leche mediante LC-MS / MS de pequeñas cantidades de CAP. Ser capaz de cuantificar concentraciones tan bajas como 0,02 ppb significa que cumple con creces los requisitos establecidos por muchas autoridades para el límite mínimo requerido de 0,3 ppb. Mauricio Splendore, Chris Kellogg y Rohan Thakur son miembros de la División CAM Bruker, Fremont, CA. Referencias 1. El Reglamento (CEE) nº 2377/90 del Consejo, de 26 de junio, de 1990 (18 de agosto, 1990), se establece un procedimiento comunitario para establecer un máximo de lmits de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos de origen animal. J Oficial de la UE L224: 1 Qube de triple cuadrupolo espectrómetro de masas. División de Mercados Aplicada (CAM) Bruker Química y, Fremont, EE. UU. 17. eur-lex. europa. eu/LexUriServ/LexUriServ. douriOJ:L:2002:221:0008:0036:EN:PDF. Mas leido

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